肝素藥物對(duì)于抗血栓、抗凝血等有著很好的療效。根據(jù)分子量大小和生產(chǎn)工藝不同，肝素產(chǎn)品有標(biāo)準(zhǔn)肝素和低分子肝素。出于普通肝素在傳統(tǒng)抗凝血臨床上的應(yīng)用作用和低分子肝素在抗血栓等疾病上的作用，肝素藥物形成一條完整的產(chǎn)業(yè)鏈。肝素鈉產(chǎn)業(yè)離不開(kāi)肝素鈉提取罐設(shè)備。

　　依托肝素藥物的需求市場(chǎng)，我國(guó)作為原料國(guó)(生豬)為不少藥企提供肝素原料藥。一般來(lái)說(shuō)，其工藝過(guò)程如下：

　　原料處理：我們用水把豬腸內(nèi)外清洗干凈，攪碎成糜爛狀態(tài)，然后進(jìn)行攪拌，并加入和原料肉相同的水。之后加入少許溶度為0.1%的防腐劑混合均勻。

　　酶解提?。航又覀儗⒃虾退?dāng)嚢璩浞郑砑右稽c(diǎn)稀堿液，把PH值調(diào)為8-9，再把攪碎好的新鮮胰漿作為酶解劑(所加入的豬胰漿按照原料液實(shí)際重量的1%-1.5%為宜)。攪勻后，慢慢升溫到40°上下，繼續(xù)攪拌，并保持料液PH=7.5-8，保持液溫≤37-40°，酶解3-4h，然后升溫至47-50°，維持PH值=8.0-8.5，再加少許豬胰漿后，繼續(xù)酶解4-5h，在上述酶解過(guò)程中，如果酶解料液的PH紙復(fù)查有所下降之際，應(yīng)該及時(shí)用少許稀堿液(5%-8%NaOH溶液)仔細(xì)調(diào)整。鹽酸調(diào)整PH=5.5-6，然后升溫至80°。在充分?jǐn)嚢柘?，加入料液總重?%左右的精鹽(含NaCL≥95%，鈣鎂鈣鹽<0.5%)，使之混溶均勻后，再升溫90°，保溫30min，停止攪拌，趁熱過(guò)濾除去雜質(zhì)，待濾液冷卻至37°時(shí)，用稀堿液調(diào)整其PH=10.5，精細(xì)過(guò)濾，濾液回調(diào)其PH=9.0-9.5范圍內(nèi)進(jìn)行離子交換吸附處理。

　　離子交換吸附;先將上述酶解提取液冷卻到室溫，去除表面的油脂薄片層，控制升溫至45°，停止加熱，在攪拌下加入事先預(yù)處理好的D-254型樹(shù)脂已有效的吸附料液中的肝素鈉成分，新樹(shù)脂的用量一般為料液的2.55-3%，用過(guò)后的再生熟知應(yīng)酌情加大其用量，攪拌、吸附處理3個(gè)小時(shí)后靜置過(guò)濾，濾液可作為生產(chǎn)治療冠心病的新藥冠心舒的原料。

　　將上述已經(jīng)吸附有肝素成分的D-254樹(shù)脂先用清水充分漂洗干凈后，再用大約一倍的1.2mol/L氯化鈉溶液對(duì)洗滌好的D-254樹(shù)脂進(jìn)行肝素鈉操作：第一次洗脫液為樹(shù)脂體積的1.5倍左右，大約洗脫4h，第二次洗脫為樹(shù)脂體積的0.5倍左右，洗脫時(shí)間為1h。濾干樹(shù)脂，將洗脫液予以合并。將上述所得的洗脫液調(diào)節(jié)到PH=10-11，攪拌30分鐘后，靜置6h，然后仔細(xì)的析出上層清液，下部沉淀物盡量的抽濾至干。合并清液和濾液，精細(xì)調(diào)節(jié)PH=6.0-6.5，加入1.5倍量的95%乙醇沉淀過(guò)夜，第二天，烘吸出上層清液，收集下部沉淀物，抽濾至干(母液可套用于調(diào)PH值前的洗脫液中)。經(jīng)真空烘干，可得肝素鈉粗品。

　　精制：將所得肝素鈉粗品用2%的氯化鈉溶液完全溶解，制成其溶度大約為8%的溶液，在此過(guò)程中可適當(dāng)?shù)纳郎刂?。將上述料夜?mol/L氫氧化鈉溶液精細(xì)地調(diào)節(jié)PH=8.0-8.2，升溫至78-80度，按照每一億單位加入0.15-0.2mol/L高錳酸鉀溶液至紫紅色不再褪色時(shí)即為第一次氧化操作的終點(diǎn);再加入少許飽和的亞硫酸鈉溶液以紅色剛好褪盡時(shí)為宜。待上述料液適當(dāng)冷卻后。

　　精細(xì)過(guò)濾一次，當(dāng)其濾液溫度下降至36度時(shí)，復(fù)濾一次，將濾液用少許飽和的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH=10.5-11.0，在充分?jǐn)嚢柘?，緩慢的加入少量?%-5%過(guò)氧化氫溶液，在25-27度下進(jìn)行第二次氧化，時(shí)間為16-24h，當(dāng)氧化過(guò)程結(jié)束后，將料液用“除菌過(guò)濾器”過(guò)濾，濾液用少許鹽酸調(diào)節(jié)至PH=5.8-6.5，加入0.9倍量的95%乙醇，于5-10度條件下沉淀處理24小時(shí)。收集上述沉淀物，用少量10%氯化鈉溶液溶解后，再加上3-4倍的95%乙醇進(jìn)行沉淀，收集沉淀物(乙醇加以回收、蒸餾、脫水后，可循環(huán)套用)。沉淀物經(jīng)無(wú)水乙醇脫水，研細(xì)，再經(jīng)丙酮脫水，研細(xì)，再經(jīng)丙酮脫水，遠(yuǎn)紅外線真空烘干(50-60度)，可得肝素鈉精品。